Tirzepatide (LY3298176) Acetate (2023788-19-2 free base) is a new molecule that can control blood glucose levels by combining dual agonism of glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptors.[3]

方法：Tirzepatide（1,3,10,30nM）处理GIPR 或 GLP-1R受体，Tirzepatide（30μM,30nM）处理重组表达 GIPR 或 GLP-1R 的细胞，研究在GIPR和GLP-1R上是否都有效。
结果：和在受体结合研究中，LY3298176 与任一受体均具有高亲和力（GIPR Ki = 0.135，SEM = 0.020 nM；GLP-1R Ki = 4.23，SEM = 0.23 nM）；对于 GIPR，亲和力与天然 GIP 相当，而对于 GLP-1R，亲和力比天然 GLP-1 弱约 5 倍。在使用系进行的信号传导研究中，LY3298176 强效刺激任一受体的 cAMP 积累（GIPR EC50 = 0.0224，SEM = 0.0053 nM；GLP-1R EC50 = 0.934，SEM = 0.068 nM）。[1]
方法： Tirzepatide (LY3298176)（100 nM） 处理HA-GIPR-EGFP 细胞后，观察Tirzepatide (LY3298176)诱导的受体内化强度并检测 EGFP 荧光的代表性共聚焦图像。
结果： Tirzepatide (LY3298176)诱导内化的能力弱，导致最大效果仅为GLP-1观察到的40%，用 Tirzepatide (LY3298176)处理导致细胞表面标记的最小减少，并且受体在细胞质/核周区域的点状定位仅略有增加。[2]

方法：Tirzepatide（LY3298176）（30nmol/kg，腹腔注射),使用正常和受体缺陷小鼠的腹膜内葡萄糖耐量试验 （ipGTT） 评估体内血糖控制.
结果：Tirzepatide（LY3298176）增强了三种基因型胰岛胰岛素分泌，Tirzepatide（LY3298176）可以通过GIPR或GLP-1R体内诱导葡萄糖依赖性胰岛素分泌，改善了小鼠葡萄糖耐量。[1]